肺癌治疗药物有哪些(转载)
肺癌的及时治疗可以延长患者的生存期,这是被很多人知晓的AAX 。但是如何正确的治疗才更为关键。目前治疗肺癌的手法主要集中在手术治疗,放化疗,靶向药物治疗和一些医院推广的生物免疫治疗。由于肺癌的特殊性,早期很难做到诊断,一旦查出基本上都处于中晚期,这个时候的治疗主要集中在放化疗和靶向药物治疗。放化疗都有着不小的副作用,那么自然而然靶向药物就深受患者的关注。那么目前肺癌治疗药物有哪些?下面小编就列举一些靶向药物给大家做参考。
Tarceva的作用途径与化疗不同,是一种靶向治疗药物,可特异性地针对肿瘤细胞作用,抑制肿瘤的形成和生长AAX 。它是一种小分子化合物,可抑制人表皮生长因子受体(EGFR)的信号传导途径;是表皮生长因子(又可称HER1)信号传导通路的关键组分,在多种肿瘤细胞的形成及生长中都扮演了重要的角色。Tarceva的通过抑制酪氨酸激酶的活性的方式来抑制肿瘤生长,酪氨酸激酶是EGFR细胞内的重要组成部分之一。
Tarceva是否会引起化疗常见的不良反应?禁忌症?Tarceva是一种小分子化合物,可抑制人表皮生长因子受体(EGFR)的信号传导途径;这一作用方式与传统的化疗截然不同,因此不会导致化疗中常见的不良反应AAX 。仅禁用于对Tarceva及辅料严重过敏的患者。
Tarceva何时得到了美国和中国食品药品管理局(FDA)的许可?美国FDA于2004年11月19日批准Tarceva用于治疗既往化疗失败的局部进展性或转移性NSCLC患者AAX 。 中国FDA于2006年4月6日批准。2008年6月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布了临床研究结果,即Ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗中获益,反而徒增不良反应危险和治疗费用;而Ras野生型患者就很有可能从这类药物治疗中获益。2008年,Ras基因突变检测被写入第3版《美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》。该指南明确指出两点,一是所有转移性结直肠癌患者都应检测Ras基因状态,二是只有Ras野生型患者才建议接受EGFR抑制剂治疗,如爱必妥(西妥昔单抗)和维克替比(帕尼单抗)。2009年《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》明确指出:当Ras基因如果发生了突变,则不建议病人使用Tarceva(厄洛替尼)进行分子靶向治疗。
Iressa是英国阿斯利康公司研发的单靶点靶向药物AAX 。Iressa是一种选择性EGFR(表皮生长因子受体)酪氨酸激酶抑制剂。抑制EGFR酪氨酸激酶的活性可以抑制肿瘤生长,转移和血管生成,并加速肿瘤细胞的凋亡。研究发现,亚洲人的EGFR(表皮生长因子受体)有一定几率的突变而能增强Iressa的疗效。在欧洲,服用Iressa需要做基因检测。而在中国,由于相关设备高昂的价格和技术的缺失,极少或没有对服用Iressa的患者进行基因检测。这必将影响药品的疗效,对患者来说也是非常不负责任的行为。Tarceva是瑞士罗氏公司研发的单靶点靶向药物。Tarceva的药理机制主要为抑制EGFR(表皮生长因子)酪氨酸激酶胞内磷酸化。同Iressa类似,服用Tarceva也需要做基因检测。
据研究发现,安卓健能有效地抑制癌细胞的转移并启动癌细胞的程序性凋亡和自噬作用,进而杀死癌细胞AAX 。研发团队更明确地以实验证明,安卓健在癌细胞里所扮演的角色为蛋白质脂肪酸转移酵素抑制剂,藉由抑制蛋白质脂肪酸转移酵素的活性,间接地抑制主导癌细胞增生的重要讯息传递上游因子Ras,开启癌细胞走向死亡的途径。
在细胞的讯息传递路径上,Ras主要为活化控制基因转录的激酶,从而调节细胞的增生与分化AAX 。Ras基因的点突变通常导致癌细胞的过度活化,使得细胞不正常增生与转移;在多数的恶性肿瘤中均发现有Ras点突变的现象。Ras的活性取决于此蛋白是否能顺利的由细胞核生成并镶嵌至细胞膜上,该过程需要一系列的转译后修饰作用,包括:
(1)在Ras蛋白质的羧基端高度保留的CAAX motif中的半胱氨酸进行蛋白质异戊二酰化;(2)以蛋白质酶移除CAAXmotif中的AAX胺基酸片段;(3)甲基化;(4)脂肪酸修饰作用等AAX 。而法尼基转移酶参与Ras活化的第一步,即蛋白质异戊二酰化,安卓健即为法尼基转移酶抑制剂,间接的抑制Ras的活性,达到抑制癌细胞生长与分化的目的。
在探讨安卓健诱导癌细胞死亡的讯号传递路径中,研究结果指出:安卓健通过抑制Ras的活性,进而影响其下游讯息传递因子,包括抑制PI3K 的表现量与降低 Akt 的磷酸化程度;以及活化 AMPK促使 TSC1/TSC2 结合更紧密,进而大大的降低 mTORC1 的活性,开启癌细胞的自噬作用机制;安卓健同时会活化 MEK1/ ERK1/2 的路径,促进癌细胞的自噬作用机制;另外,安卓健会使线粒体不稳定,降低 Bcl-2、Bcl-XL 与 MCl-1 的蛋白质量,使癌细胞程序性凋亡AAX 。由于安卓健能同时诱导癌细胞启动自噬作用与程序性凋亡的机制,而实验室的细胞毒性测试亦指出安卓健对多数的癌细胞(脑癌、淋巴癌、血癌、肺腺癌、乳癌、肝癌、胰脏癌、胃癌、直肠癌、前列腺癌与膀胱癌等 ) 都有毒杀效果,所以安卓健有机会成为主力的临床癌症用药。
根据NCCN规定,非小细胞肺癌患者在选择是否使用靶向药物前,需进行基因检测AAX 。Iressa适用于EGFR发生突变的患者。研究表明,亚洲人种,女性,不吸烟,肺腺癌患者的EGFR基因突变比例较高。同时,EGFR发生突变的患者需检测RAS基因是否发生突变。如果没有发生突变,可以选择EGFR-TKIs。如果KRAS基因发生了突变,则要选择RAS-FTI(安卓健)。一般来说,Tarceva等EGFR-TKI平均9个月出现抗药,出现抗药的原因有可能是KRAS发生了突变。安卓健是目前全球被证实有效的在研KRAS抑制剂,适用于KRAS突变的非小细胞肺癌患者。
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